Dupilumab：抗炎治疗“开拓者”
Dupilumab信号阻断示意图
透过Dupilumab解创新药突破点
◆ 5月30日，赛诺菲宣布，Dupilumab获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，可用于6个月至5岁患有中重度特应性皮炎（AD）的婴幼儿。
◆ 3月23日，赛诺菲宣布，Dupilumab治疗慢阻肺（COPD）的三期临床，达到主要终点和所有关键次要终点。
◆ 3月7日，美国食品和药物管理局接受了Dupilumab的补充生物制品许可申请，用于治疗12岁及以上的成人和青少年慢性自发性荨麻疹。
◆ 3月7日，CDE官网显示，Dupilumab新适应症的上市申请获药监局受理，用于治疗成人结节性痒疹。
截至目前，Dupilumab全球已获批适应症达10项，6项适应症正处于上市申请状态，另有14项适应症已处于临床三期阶段。一直以来，Dupilumab在新适应症领域突破不断，持续书写着领域新篇章，引领创新型药物前沿，此为一突破点。
许多疾病最终都有相同的潜在病理过程，我们将其称为共同机制。共同机制战略将药物开发从针对一种疾病的一个靶点的概念转变为针对多种疾病的一种靶点机制。因此，共同机制策略有助于以经济有效的方式扩大药物适应范围。ACROBiosystems百普赛斯从靶点蛋白开始，为更好生物医药。（全新推出药“适”密码，邀您即刻开启适应症与靶点的一键关联~）
Dupilumab特异性阻断了2型IL-4R/IL-13R信号通路，并从源头抑制了随后参与T2炎症反应的一些特征分子的形成，其疗效也得到了多项临床研究的证实。ACROBiosystems百普赛斯已成功开发系列多种属、多标签的IL-4R/IL-4/IL-13重组蛋白，可满足您的靶向药物研发、功能评估及质量控制等不同应用需求。
然而2型炎症性疾病的免疫通路极其复杂，参与分子众多。作为一种2型炎症性疾病抑制剂，Dupilumab并非“所向皆靡”。现行药物评估报告指出：Dupilumab的副作用包括反常型银屑病（如指甲型银屑病）、附着点炎和葡萄膜炎等。阻断IL-4/IL-13可能导致IL-23/IL-17轴激活增强，从而导致脊柱关节炎（SpA）等疾病。
特应性皮炎（AD）具有广泛的屏障功能障碍。除了IL-4和IL-13，IL-22和IL-17A可能通过抑制这些屏障相关分子的表达而参与屏障功能障碍，诱导氧化应激，有望用于AD治疗领域。因此，IL-23/IL-17和IL-4/13轴的融合免疫学或为又一突破点。
Dupilumab诱导SpA的假说机制示意图
“不满是向上的车轮”
ACROBiosystems百普赛斯开发了白介素及其受体家族系列蛋白，产品齐全，涵盖多物种、多标签，严格质控保证高特异性、高灵敏度、高稳定性及良好的重复性，适用于免疫、抗体筛选及表征，可全面助力生物药研发及上市进程.
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验证数据
经电泳(SDS-PAGE)验证，IL-23 R(Cat. No. ILR-H52H4)蛋白纯度高于90%，经SEC-MALS验证，IL-23 R(Cat. No. ILR-H52H4)分子量为55-70kDa。
经ELISA验证，IL-4(Cat. No. IL4-H4218)可与IL-4 R alpha (Cat. No. ILR-H82E9)特异性结合，线性区间为5-78 ng/mL。
经SPR验证，IL-13 R alpha 1(Cat. No.IL1-H82E8)可与IL-13(Cat. No. IL3-H52H4) 特异性结合，亲和力常数为34.4 nM。
经BLI验证，L17A(Cat. No. ILA-H82Q1) 可与IL-17 RA(Cat. No. ILA-H5222) 特异性结合，亲和力常数为18.8 nM。
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参考文献
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2. Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E. New treatments for atopic dermatitis targeting beyond IL-4/IL-13 cytokines[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2020, 124(1): 28-35.
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