首次揭示多聚免疫球蛋白受体pIgR的免疫背叛功能-国内聚焦-资讯-生物在线

首次揭示多聚免疫球蛋白受体pIgR的免疫背叛功能

作者：上海研吉生物科技有限公司 2011-10-28T00:00 (访问量:2013)

中科院上海药物研究所耿美玉课题组、丁健课题组与复旦大学附属中山医院樊嘉课题组合作，在肝炎-肝癌恶性转化与肝癌复发转移生物标志物研究方面取得了重要进展。
肝癌是影响人类健康最常见的恶性肿瘤之一，肝炎和肝癌的发生密切相关，约3/4的肝癌与肝炎病毒HBV/HCV感染相关。目前，手术切除仍是肝癌首选的治疗方式，但术后的高复发率和转移率是制约肝癌病人生存率的瓶颈。近年来，越来越多的研究表明，上皮细胞间充质转化（EMT）作为链接“炎癌转化”的重要纽带，在促进肿瘤转移、肿瘤耐药以及肿瘤干性维持中发挥关键作用。
多聚免疫球蛋白受体pIgR是I型跨膜糖蛋白受体，通过感受炎性微环境介导细胞内多聚免疫球蛋白A和多聚免疫球蛋白M的极性转运，在先天与后天免疫中均发挥重要作用。
上海药物研究所研究团队经过多年潜心研究，首次发现高表达pIgR在体内外均显著诱导肝癌细胞的上皮细胞间充质转化，促进肝癌的早期复发与转移。深入机制探讨表明，pIgR通过在早期内涵体以Smad2为桥梁募集活化Smad复合物，诱发EMT的发生；功能区域剖析结果显示，pIgR胞内段的Ser682与Ser734两个残基在EMT转化事件中发挥关键作用，特别值得指出的是，与pIgR转运功能密切相关的胞外段以及胞内段的Tyr677、Tyr743、Ser673和Ser735四个氨基酸残基均不参与pIgR的EMT恶性转化过程。为了探究pIgR表达与肝癌预后的关联性，通过与中山医院樊嘉课题组合作，发现pIgR高表达与肝癌预后密切相关，在HBV阳性肝癌病人中意义尤为显著。进一步分析表明，pIgR是肝癌早期复发转移的独立预测标志物。
肿瘤研究领域权威学术期刊美国《国立癌症研究所杂志》（JatlCancerIt，影响因子14.697）于10月24日在线刊登了该项研究成果。同期，美国M.D.安德森癌症中心SenduraiAMani博士以pIgR:Frenemyofinflammation,EMT,andHCCrogreion为题，对该研究进行了述评，认为不同于pIgR传统的免疫防御功能，该研究报道了首个免疫球蛋白受体pIgR作为关键的炎症介导者，通过诱导EMT促进了肝炎向肝癌的转移转化，在肝癌耐药及肝癌干性维持方面可能发挥着重要的调控作用；pIgR作为肝癌早期复发转移的独立预测标志物，为肝癌的早期诊断和治疗提供了分子标志物与靶标，对规避治疗风险具有重要的指导意义；同时，pIgR介导免疫球蛋白转运与EMT恶性转化功能域的不同，为特异性靶向pIgR介导EMT提供了重要的干预策略，这种选择性作用模式可能是赋予其发挥抗肿瘤复发转移、克服非特异性靶向免疫转运功能所致毒副作用的关键。

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